本研究以鈣磷為基礎(chǔ)構(gòu)建了表面電荷接近中性的非病毒載體（Scheme 1）靜脈遞送溶瘤腺病毒介導(dǎo)腫瘤基因治療。該溶瘤腺病毒靜脈遞送系統(tǒng)能抵抗血清誘導(dǎo)團(tuán)聚、增強(qiáng)血液穩(wěn)定性，并能有效抵抗體內(nèi)抗腺病毒抗體的中和作用，減少肝內(nèi)病毒的非特異性聚集及肝臟毒性；在細(xì)胞水平，能有效抑制多種肝癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，對(duì)正常肝細(xì)胞無明顯影響；在荷瘤裸鼠模型中，實(shí)現(xiàn)了腫瘤組織中目的基因的有效靶向遞送和高效表達(dá)，顯著抑制腫瘤生長。該納米靶向基因靜脈遞送系統(tǒng)構(gòu)建為實(shí)現(xiàn)體內(nèi)的腫瘤基因治療提供了新的思路和方法。

本研究獲得國家自然科學(xué)基金委、上海市科委以及癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)費(fèi)支持，相關(guān)數(shù)據(jù)收集得到中科院生化與細(xì)胞所分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)及上海市腫瘤研究所科學(xué)研究公共平臺(tái)的大力支持。

文章鏈接： http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/acsnano.6b06182